Долгое время вероятность выживания при раке поджелудочной железы была крайне низкой. Для пациентов, у которых метастатический рак поджелудочной железы был диагностирован в период с 2015 по 2021 год, около 97% умерли в течение пяти лет после постановки диагноза.
Рак поджелудочной железы настолько смертоносен отчасти потому, что не существует эффективных скрининговых тестов, и на самых ранних стадиях он редко вызывает заметные симптомы. К тому времени, когда у пациента появляются такие признаки, как желтуха (пожелтение кожи) или боль в животе, рак часто уже распространяется на другие органы.
Будучи онкологом-гастроэнтерологом и исследователем, специализирующимся на клинических испытаниях ранних фаз, я видел острую необходимость в более эффективных методах лечения для пациентов с раком поджелудочной железы. На протяжении десятилетий успешное воздействие на центральный механизм, вызывающий подавляющее большинство случаев рака поджелудочной железы, считалось невозможным.
Однако эта ситуация быстро меняется с появлением нового препарата, способного отключать ключевой белок, управляющий раком поджелудочной железы, что почти вдвое увеличивает показатели выживаемости пациентов с запущенными стадиями заболевания.
«Не поддающиеся лекарствам» опухоли
Стандартное лечение запущенного рака поджелудочной железы исторически основывалось на химиотерапии — мощных препаратах, предназначенных для уничтожения быстро делящихся клеток. Хотя химиотерапия может замедлить прогрессирование заболевания, ее эффективность часто ограничивается способностью клеток рака поджелудочной железы вырабатывать устойчивость к этим препаратам.
Успех рака поджелудочной железы кроется в его генетике. Более 90% опухолей поджелудочной железы вызваны мутациями в гене KRAS. Этот ген кодирует белки, которые функционируют как переключатели, включающие и выключающие рост клеток. Когда ген KRAS мутирует, переключатель навсегда застревает в положении «включено», заставляя раковые клетки бесконечно размножаться.
На протяжении десятилетий ученые считали KRAS «не поддающимся лекарствам». Поверхность этого белка исключительно гладкая, в ней отсутствуют молекулярные «карманы», необходимые стандартным препаратам для связывания и выключения переключателя.
Поскольку существующие препараты не могли воздействовать на этот белок, лечение рака поджелудочной железы в основном основывалось на токсичных лекарствах, которые действуют скорее как тупые инструменты, а не как точные приборы. Химиотерапия пытается контролировать заболевание путем массового разрушения клеток, нанося значительный сопутствующий ущерб здоровым тканям, что приводит к побочным эффектам.
Что такое дараксонрасиб?
Новый препарат под названием дараксонрасиб представляет собой важный шаг вперед в лечении метастатического рака поджелудочной железы.
Дараксонрасиб принимают ежедневно перорально. Вместо того чтобы связываться непосредственно с KRAS, он присоединяется к молекуле под названием циклофилин A в клетках, которая помогает сворачивать белки в их окончательные трехмерные структуры. Затем этот белковый комплекс может связываться с активным белком KRAS и отключать его способность давать раковым клеткам сигнал к размножению.
Компания, разрабатывающая препарат, Revolution Medicines, 31 мая 2026 года представила результаты своего клинического исследования 3-й фазы с участием 500 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, которые ранее получали лечение. По сравнению со стандартной химиотерапией, дараксонрасиб почти вдвое увеличил общую выживаемость — с 6,7 до 13,2 месяцев после постановки диагноза. В целом, дараксонрасиб снизил риск смерти для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы на 60%.
Наиболее распространенным побочным эффектом является выраженная кожная сыпь, которая затронула более 86% пациентов в исследовании. Пациенты также часто сталкивались со стоматитом (болезненным отеком и язвами во рту), а также диареей, тошнотой и рвотой. Однако пациенты, принимавшие дараксонрасиб, гораздо реже прекращали лечение из-за серьезных побочных эффектов по сравнению с химиотерапией, и у них отмечалось улучшение качества жизни с уменьшением боли.
Следующие шаги для дараксонрасиба
Успешно воздействуя на конкретную генетическую мутацию, которая вызывает подавляющее большинство случаев рака поджелудочной железы, исследователи продемонстрировали, что это «не поддающееся лекарствам» заболевание поддается лечению с помощью таргетной терапии.
Непосредственным следующим шагом является регуляторная проверка готовности препарата к клиническому применению. Теперь, когда данные официально опубликованы, компания Revolution Medicines использует эти результаты для получения формального одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и других глобальных регулирующих органов.
Поскольку запущенный рак поджелудочной железы, как известно, трудно поддается лечению, прорывные методы терапии, демонстрирующие столь значительное улучшение выживаемости, часто получают ускоренное или приоритетное рассмотрение. Когда дараксонрасиб станет доступен пациентам, будет зависеть от сроков рассмотрения. Если препарат получит одобрение, он может появиться в клиниках в течение нескольких месяцев.
Для более широкого ландшафта разработки лекарств эта веха знаменует собой вероятный сдвиг в лечении рака поджелудочной железы. Я ожидаю появления большего количества клинических испытаний, изучающих комбинированную терапию, сочетающую ингибиторы KRAS с другими препаратами, чтобы предотвратить развитие у опухолей устойчивости к лечению.
Если дараксонрасиб добьется успеха, это может помочь подготовить почву для более точных, персонализированных и эффективных методов лечения рака поджелудочной железы в ближайшие годы.
Эта статья перепечатана из The Conversation — некоммерческой независимой новостной организации, предоставляющей вам факты и надежный анализ, чтобы помочь разобраться в нашем сложном мире. Она была написана: Кристофером Лье, Университет Колорадо Аншутц
Читать далее:
Остановка раковых клеток, которые процветают на химиотерапии – исследование того, как опухоли поджелудочной железы адаптируются к стрессу, может привести к новому подходу к лечению
Новый способ организации раковых мутаций может привести к лучшему подбору лечения для пациентов
Препараты GLP-1, такие как Оземпик, подают надежды не только для снижения веса. Но где наука, а где ажиотаж?
Кристофер Лье не работает, не консультирует, не владеет акциями и не получает финансирования от какой-либо компании или организации, которая могла бы получить выгоду от этой статьи, и не раскрыл никаких соответствующих связей, помимо своего академического назначения.