Компания Kelonia Therapeutics представила результаты первой фазы клинического исследования inMMyCAR (NCT07075185) на ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2026 году, проходившей с 29 мая по 2 июня 2026 года. В исследовании изучается терапия CAR-T-клетками in vivo, KLN-1010, вводимая пациентам с рецидивирующей или рефрактерной (r/r) множественной миеломой (ММ). KLN-1010 представляет собой модифицированный лентивирусный вектор, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR) против человеческого антигена созревания B-клеток (BCMA), который вводится непосредственно пациентам и, в отличие от аутологичных CAR-T-клеточных терапий, не требует афереза, лимфодеплеции и производства. Терапию получили 18 пациентов в трех диапазонах доз. Компания Eli Lilly согласилась приобрести эту терапию в рамках покупки Kelonia Therapeutics, которая состоялась в апреле 2026 года за $3,25 млрд авансовым платежом и дополнительные $3,75 млрд в виде потенциальных поэтапных выплат.
Все пациенты во всех группах доз ответили на терапию, при этом было зафиксировано девять частичных ответов (PR), четыре очень хороших частичных ответа (VGPR), один полный ответ (CR) и четыре строгих полных ответа (sCR). Из пациентов, поддающихся оценке через как минимум четыре месяца после инфузии (n=6), у двух были VGPR, а у четырех — sCR, что указывает на способность терапии обеспечивать глубокие и устойчивые ответы. Все 18 пациентов достигли минимальной остаточной болезни (MRD) через один месяц после инфузии; однако у одного пациента MRD была положительной при четырехмесячном наблюдении. У другого пациента наблюдалось прогрессирование заболевания при четырехмесячном наблюдении, несмотря на частичный ответ и отрицательную MRD при первом осмотре через месяц. У одного пациента было экстрамедуллярное заболевание, которое полностью разрешилось к моменту первого контрольного осмотра через месяц. Токсичность, связанная с лентивирусными терапиями, вызывает беспокойство; однако в данном случае сигналы безопасности были относительно умеренными: у четырех пациентов развился синдром высвобождения цитокинов (CRS), все случаи были 1 или 2 степени и поддавались лечению тоцилизумабом и кортикостероидами. У двух пациентов развился синдром нейротоксичности, ассоциированный с эффекторными иммунными клетками (ICANS), один случай был 3 степени, но поддавался контролю и ограничился тремя днями. Эти положительные результаты безопасности указывают на то, что в будущем терапия может проводиться в амбулаторных условиях.
Как и в случае со всеми опубликованными на сегодняшний день данными по CAR-T in vivo, эти данные являются незрелыми и требуют наблюдения за большим количеством пациентов в течение более длительного времени для определения безопасности и эффективности. Несмотря на то, что данный метод находится на ранней стадии разработки, можно провести сравнение с препаратом ESOT-01 от AstraZeneca, еще одним нацеленным на BCMA лентивирусным CAR-T in vivo, данные по которому были опубликованы в контексте r/r ММ в журнале Lancet в марте 2026 года. В той статье были представлены данные по пяти пациентам, у троих из которых развился CRS 3 степени. У одного пациента, получавшего ESOT-01, с ранее существовавшим экстрамедуллярным заболеванием, наблюдалось тяжелое неврологическое ухудшение, совпавшее с пиком экспансии CAR-T, и впоследствии он скончался от остановки сердца. Все четыре поддающихся оценке пациента были MRD-отрицательными: у трех был sCR, а у одного — VGPR. Пока что кажется, что актив AstraZeneca может быть более эффективным; однако у Eli Lilly может быть более благоприятный профиль безопасности. Одна из проблем с представленными данными по KLN-1010 заключается в том, что неясно, получал ли кто-либо из пациентов ранее терапию биспецифическими антителами, нацеленными на BCMA, или аутологичными экс-виво CAR-T. Если эта терапия будет одобрена для применения при r/r ММ в третьей линии, многие пациенты, вероятно, ранее уже получали препараты Carvykti (цилтакабтаген аутолейцел) от J&J или Tecvayli (теклистамаб), которые в настоящее время одобрены для лечения r/r ММ при первом рецидиве и проходят поздние стадии клинических испытаний при впервые диагностированной ММ. KLN-1010 может быть не столь эффективен у пациентов, рефрактерных к терапии, нацеленной на BCMA. В быстро развивающейся области r/r ММ CAR-T-терапиям in vivo будет трудно найти свою клиническую нишу.
"ASCO 2026: Kelonia представляет положительные данные по CAR-T in vivo при множественной миеломе" была первоначально создана и опубликована изданием Pharmaceutical Technology, принадлежащим GlobalData.
Информация на этом сайте размещена добросовестно и предназначена только для общих информационных целей. Она не предназначена для того, чтобы служить советом, на который вы можете положиться, и мы не даем никаких заявлений, гарантий или поручительств, явных или подразумеваемых, относительно ее точности или полноты. Вы должны получить профессиональную или специализированную консультацию, прежде чем предпринимать или воздерживаться от каких-либо действий на основе содержания нашего сайта.