На ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2026 года, проходившем с 29 мая по 2 июня, были представлены первичные результаты глобального многоцентрового открытого клинического исследования фазы II/III OptimUM-02. В этом исследовании оценивались безопасность и эффективность даровасертиба компании Ideaya Biosciences, первого в своем классе селективного ингибитора протеинкиназы C, в комбинации с препаратом Ксалкори (кризотиниб) компании Pfizer, мультикиназным ингибитором, нацеленным на фактор перехода мезенхимы в эпителий (MET), анапластическую лимфому киназу (ALK) и рецепторную тирозинкиназу ROS протоонкогена 1 (ROS1), в качестве терапии первой линии при HLA A*02:01-негативной метастатической увеальной меланоме (УМ).
В исследовании OptimUM-02 популяция для оценки эффективности включала 313 пациентов, из которых 210 получали даровасертиб в комбинации с Ксалкори, а 103 — терапию по выбору исследователя. Комбинация достигла первичной конечной точки эффективности, улучшив медиану выживаемости без прогрессирования по данным слепого независимого центрального обзора до 6,9 месяцев по сравнению с 3,1 месяцами при терапии по выбору исследователя (отношение рисков [ОР], 0,42; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,30–0,59; p<0,0001), что снизило риск прогрессирования или смерти на 58%. Даровасертиб в комбинации с Ксалкори также продемонстрировал существенно более высокий уровень объективного ответа — 37,1% против 5,8%, включая пять полных ответов, в то время как уровень контроля над заболеванием повысился до 73,3% против 31,1%. Медиана продолжительности ответа составила 6,8 месяцев для комбинации и не поддавалась оценке в контрольной группе.
Данные по общей выживаемости остаются незрелыми, хотя была отмечена ранняя благоприятная тенденция. Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ), возникли у 98,3% пациентов, получавших даровасертиб в комбинации с Ксалкори, по сравнению с 89,0% при терапии по выбору исследователя, в то время как частота НЯСЛ 3-й или 4-й степени была в целом схожей: 40,6% против 37,0%. Важно отметить, что серьезные НЯСЛ были реже при приеме даровасертиба с Ксалкори, чем при терапии по выбору исследователя: 9,2% против 25,0%. Прекращение лечения из-за НЯСЛ также было реже для даровасертиба и Ксалкори — 2,5% и 10,0% соответственно, по сравнению с 19,0% для терапии по выбору исследователя. Эти результаты подтверждают, что комбинация даровасертиба с Ксалкори может стать новым стандартом лечения в случае ее одобрения для HLA A*02:01-негативной метастатической УМ.
Комбинация даровасертиба с Ксалкори занимает особую конкурентную позицию, поскольку в настоящее время не существует прямых одобренных или находящихся на поздних стадиях разработки конкурентов, специально нацеленных на терапию первой линии HLA A*02:01-негативной метастатической УМ. Киммтрак (тебентафусб) компании Immunocore остается единственной одобренной системной терапией с доказанным преимуществом в выживаемости при метастатической УМ, но его применение ограничено HLA A*02:01-позитивными пациентами, в то время как популяция HLA A*02:01-негативных пациентов остается недостаточно обеспеченной лечением.
Хепазо (мелфалан гидрохлорид) компании DelcathSystems представляет собой систему доставки мелфалана в печень для отдельных пациентов с нерезектабельными метастазами в печени, что делает его скорее дополнением, а не прямым системным конкурентом. Ближайшим конкурентом среди препаратов в разработке является комбинация стурлимогена эрпарепвека компании Replimune с Опдиво (ниволумабом) компании Bristol Myers Squibb (BMS), которая тестируется в рандомизированном исследовании фазы II/III REVEAL против комбинации Ервой (ипилимумаб) компании BMS и Опдиво у пациентов с метастатической УМ, ранее не получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, независимо от HLA-статуса.
Согласно консенсус-прогнозу аналитиков GlobalData, ожидается, что глобальные продажи даровасертиба достигнут 709 миллионов долларов к 2032 году. Планируемая подача заявки на новый лекарственный препарат (NDA) во второй половине 2026 года может позволить Ideaya закрепиться на рынке США, в то время как права на распространение за пределами США, принадлежащие Servier, открывают более широкий коммерческий путь на международных рынках.
Несмотря на положительные результаты исследования OptimUM-02, коммерческий потенциал даровасертиба может быть ограничен небольшим размером рынка метастатической увеальной меланомы, что означает, что Ideaya, вероятно, потребуется успешное расширение применения на более ранние стадии лечения, особенно неоадъювантную терапию первичной увеальной меланомы, для поддержки более сильного долгосрочного роста доходов.
"ASCO 2026: даровасертиб поднимает планку в лечении метастатической увеальной меланомы" был первоначально создан и опубликован Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.
Информация на этом сайте размещена добросовестно и предназначена только для общего ознакомления. Она не предназначена для того, чтобы служить советом, на который вы можете положиться, и мы не даем никаких заверений, гарантий или ручательств, явных или подразумеваемых, относительно ее точности или полноты. Прежде чем предпринимать или воздерживаться от каких-либо действий на основе содержания нашего сайта, вы должны получить профессиональную или специализированную консультацию.